研究人員證實SCFβ-TRCP通過介導PR-Set7/Set8降解促進了細胞生長  

組蛋白翻譯后修飾在許多細胞過程如有絲分裂、減數分裂和DNA損傷反應中發揮重要作用。這些修飾包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化，它們往往發生于組蛋白N-末端。越來越多的證據表明，組蛋白甲基化是一種重要的翻譯后修飾方式，參與了染色質形成、基因印記、X染色體失活和基因轉錄調控等過程。有研究揭示H4K20是H4 N-末端一個甲基化賴氨酸殘基。在哺乳動物中，當前已確定了三種甲基轉移酶Set8、Suv4-20h1和Suv4-20h2調控H4K20的甲基化（單、雙、三甲基化）狀態。

在這些甲基轉移酶中，Suv4-20h1/h2促進了H4K20me1轉變為H4K20me2/3。另一方面，單甲基化轉移酶Set8/PR-Set7/ KMT調控了H4K20單甲基化。基因敲除小鼠研究進一步揭示出Set8是發育過程必需的，喪失Set8可導致細胞周期阻滯，提高DNA損傷。除了H4K20，研究發現Set8也可以使非組蛋白包括p53腫瘤抑制蛋白甲基化，由此阻止了p53結合啟動子，抑制了p21和PUMA轉錄激活。

很多證據顯示，Set8通過與一些核蛋白互作，例如PCNA、RNA聚合酶II、ER、LEF3和TWIST1，在調控細胞周期和DNA損傷反應中發揮了生物學功能。由于Set8在各種細胞過程中起重要作用，它的活性必須受到嚴密調控以控制細胞命運。大量證據表明，Set8在轉錄水平上及受到翻譯后修飾的調控。多種酶例如激酶、小分子泛素樣修飾體和泛素連接酶控制了Set8的修飾。

盡管有研究報道CRL4Cdt2調控了Set8穩定性，刪除PIP模體只能部分抵制紫外線誘導的Set8降解，表明存在其他E3連接酶控制Set8穩定性。此外，目前仍然很大程度上不清楚DNA損傷誘導的激酶級聯反應觸動適時破壞Set8控制腫瘤發生的機制。

研究人員證實，SCFβ-TRCP以一種CKI依賴性方式介導了Set8泛素化及降解。CRL4Cdt2和SCFβ-TRCP介導的信號通路促成了紫外線誘導的Set8降解來控制細胞周期進程，控制啟動DNA損傷誘導的檢查點。

因此，像許多重要的細胞周期調控因子包括p21和Cdt1一樣，新研究揭示了一個控制Set8豐度的嚴密調控網絡。研究結果進一步表明，這一精細的降解信號通路出現異常有可能導致了人類腫瘤中的Set8異常增高。